【藥品(pin)名(ming)稱】

通(tong)用名稱(cheng)：注(zhu)射用鹽酸曲馬多

商品名(ming)稱：君慶

英文名稱：Tramadol Hydrochloride For Injection

漢語拼音：Zhusheyong Yansuan Qumaduo

【成 份】

本品的主要成份為鹽酸曲馬多，化學名稱：（±）-E-2-[（二甲氨基）甲基]-1-（3-甲氧基苯基）環己醇鹽酸鹽。

化學結構式：

分子式(shi)：C₁₆H₂₅NO₂·HCl

分子量：299.84

輔 料：甘露醇

【性 狀】本品為白(bai)色塊狀(zhuang)物。

【適(shi) 應 癥】中(zhong)度(du)(du)至重(zhong)度(du)(du)疼痛(tong)。

【規 格】0.1g(以鹽酸(suan)曲馬多計)

【用法用量】

本品適用于成人及1歲以上兒童，用量視疼痛程度而定。除另有醫囑外，

本品的用法及用量如下:

單次計量：成人及12歲以上者。

靜脈注射：每次50～100mg，緩慢注射或稀釋于輸液中滴注。

肌肉注射：每次50～100mg。

皮下注射：每次50～100mg。

每日劑量：一般情況下每日曲馬多400mg已足夠，但在治療癌性疼痛和重度術后疼痛

時可使(shi)用更高(gao)的日劑量(liang)。

肝腎功能不全者：肝腎功能受損的病人(ren)，曲馬多(duo)的作用(yong)時間(jian)可能延長(chang)，應延長(chang)給(gei)藥時間(jian)。

療程：本品(pin)的療程不應超過(guo)治(zhi)療所需。如因疾病(bing)性質和嚴重程度需長期(qi)應用本品(pin)，應定(ding)期(qi)作仔細檢查（必要(yao)時中(zhong)斷治(zhi)療）以決定(ding)進一步用藥程度及(ji)是否(fou)繼續用藥。

【不良反應】

最常見的不良反應是惡心和眩暈，兩者都出現在超過10%的患者身上。

心血管不良反(fan)應(ying)

不常見 （﹤1%）：心血管調節方面（如心悸、心率不齊、體位性低血壓或心源性虛脫），尤其在患者精神緊張或靜脈給藥時更容易出現。

罕 見（﹤0.1%）：心動過緩，血壓升高。

中樞和(he)外周神經(jing)系統異常

很常見（﹥10%）：眩暈。

常 見（1-10%）：頭疼，精神不振。

罕 見（﹤0.1%）：食欲改變，感覺異常，寒戰，呼吸抑制，癲癇樣驚厥。

如果明顯(xian)超(chao)過推薦劑(ji)量或同(tong)時(shi)服用(yong)(yong)其他中樞(shu)抑(yi)(yi)制藥(yao)物(wu)，可能發生(sheng)(sheng)呼吸抑(yi)(yi)制。癲(dian)癇樣驚厥主要發生(sheng)(sheng)在曲馬多大劑(ji)量用(yong)(yong)藥(yao)或與其他能降低驚厥閾值的藥(yao)物(wu)一起使(shi)用(yong)(yong)時(shi)。

精神(shen)異常(chang)

罕 見（﹤0.1%）：幻覺，睡眠紊亂和夢魘。

曲馬(ma)多用(yong)藥(yao)后發(fa)生精神副作用(yong)在(zai)強度(du)和性質上有很大的個(ge)(ge)體(ti)差異（依個(ge)(ge)體(ti)和用(yong)藥(yao)時間而(er)定）。這些包括情緒改變(bian)（通(tong)(tong)常是興奮，偶見焦慮），活動改變(bian)（通(tong)(tong)常是抑制，偶見增 強）以及(ji)認知及(ji)感(gan)覺能力改變(bian)（如決策，感(gan)覺障礙）。

視(shi)覺(jue)異常

罕 見（﹤0.1%）：視力模糊。

呼吸系(xi)統(tong)異(yi)常

有(you)報道與(yu)哮喘加重相(xiang)關，但未找到因果關系(xi)。

胃(wei)腸道異常(chang)

很常見（﹥10%）：惡心。

常 見（1-10%）：嘔吐，便秘，口干

不常見（﹤1%）：干嘔，胃腸道刺激（胃部壓迫感，胃脹氣）。

皮(pi)膚(fu)及其附件異常

常 見（1-10%）：出汗。

不常見（﹤1%）：皮膚反應（如瘙癢，皮疹，風疹）。

肌肉-骨骼系統異常

罕見（0.1%）：運動無力。

肝膽系統異常

有(you)個別散發病例報道肝酶(mei)升高，與(yu)使用曲馬(ma)多(duo)有(you)一過性(xing)關聯(lian)。

泌尿系統異常

罕見（0.1%）：排尿異常（排尿困難和尿潴留）。

全身

罕見（0.1%）：過敏反應（如呼吸困難，氣管痙攣，哮鳴音，血管神經性水腫）；戒斷癥狀，和阿片撤藥過程中相同，可能出現易激動，焦慮，神經過敏，失眠，運動機能亢進，寒戰和胃腸道癥狀。

上市后監測中發現本品有以下不良反應/事件報告：

消化系統損害：惡心、嘔吐、胃不適、腹(fu)痛、腹(fu)瀉、腹(fu)脹、腹(fu)部不適、口干、呃(e)逆、便秘(mi)、肝(gan)功能(neng)異常。

神經(jing)和(he)精神障(zhang)礙：頭暈、眩暈、頭痛、抽搐、震顫、麻(ma)木、嗜睡、失眠、食欲異常（如食欲不振等(deng)）、幻覺、譫妄(wang)、煩躁、驚厥、癲癇發作、藥物依賴、意識障(zhang)礙，嚴重者可致昏迷。

皮膚及其附件損(sun)害(hai)：瘙癢、皮疹（如紅(hong)斑(ban)疹、蕁麻疹、斑(ban)丘(qiu)疹等）、多汗。

全身(shen)性(xing)損害：乏(fa)力、寒(han)戰、發熱(re)（高熱(re)）、血(xue)管神經性(xing)水腫，嚴重者可(ke)致暈厥。

泌尿系統損害：排尿困難(nan)、尿潴(zhu)留(liu)、尿頻。

心血管系統損(sun)害：心悸、心動過(guo)速、心動過(guo)緩、血壓降低（如體(ti)(ti)位性(xing)低血壓）、血壓升高(gao)、紫紺、潮紅(hong)、靜(jing)脈炎(yan)。

免疫功能紊亂(luan)和感染：過(guo)敏(min)(min)樣(yang)反應、過(guo)敏(min)(min)反應、過(guo)敏(min)(min)性休克(ke)。

呼(hu)吸系(xi)統(tong)損害：胸(xiong)悶、呼(hu)吸急促、呼(hu)吸困(kun)難、呼(hu)吸抑制。

其(qi)他：視力異常、注射部(bu)位疼痛、低血糖(tang)、肌無力、耳鳴(ming)。

【禁 忌】

1.對曲(qu)馬(ma)多(duo)或本品(pin)中其它成分(fen)或阿片類(lei)物質過敏者。

2.有嚴(yan)重呼(hu)吸抑(yi)制(zhi)、嚴(yan)重腦損傷、意識模糊、急性或嚴(yan)重支氣管(guan)哮喘者（無復蘇設(she)備或未(wei)進行(xing)監測）。

3.已知或疑為胃腸(chang)道(dao)梗(geng)阻者，包(bao)括麻痹性腸(chang)梗(geng)阻。

4.酒精、安眠藥、麻醉劑、鎮(zhen)痛藥、阿片類或精神藥物急性中毒者，本品(pin)可加(jia)重這些患者的中樞(shu)、呼吸系統抑制。

5.與單胺氧化酶抑制藥（MAOIs）合用或過去14日內曾使用過MAOIs的患者。

【注(zhu)意事項】

1.用于腦損(sun)傷，代謝性疾病，酒精(jing)或藥物戒斷，中(zhong)樞(shu)神經系(xi)統藥物感染患者使(shi)用應考慮可能增加癲癇發作的危險(xian)性。

2.肝腎功能(neng)不全者酌(zhuo)情(qing)減(jian)量使用或(huo)(huo)延長給藥時(shi)間間隔、心臟疾患酌(zhuo)情(qing)減(jian)量或(huo)(huo)慎用。

3.當使用超過推薦日使用劑量的上限（400mg）時有出現驚厥的危險，合并應用能降低痙攣閾值或其本身可誘發驚厥的藥物（如抗抑郁劑，神經阻滯劑等）時出現驚厥出現的危險性增加。

4.長期(qi)使(shi)用(yong)不能(neng)排除產生(sheng)耐藥性或藥物依(yi)賴性的可能(neng)。禁止作為對阿(a)片類有依(yi)賴性病人(ren)的代替品(pin)，因不能(neng)抑(yi)制(zhi)嗎啡的戒(jie)斷(duan)癥狀。

5.有(you)藥(yao)物(wu)濫用(yong)或依賴(lai)性傾向的(de)病(bing)人不宜使用(yong)。

6.本品有可(ke)能(neng)影響病人(ren)的駕駛和機(ji)械操作(zuo)能(neng)力(li)，尤其(qi)是和酒(jiu)精同(tong)時服用時更為嚴重。

7.本品有縮瞳作(zuo)用(yong)，用(yong)于(yu)顱高壓(ya)患者時可能掩飾部分(fen)體征。

突然撤藥可能導(dao)致(zhi)戒斷癥狀(zhuang)（如：焦(jiao)慮，出汗，失眠，寒戰(zhan)，疼痛，惡心(xin)，震顫(zhan)，腹瀉，上呼吸(xi)道癥狀(zhuang)，立毛，幻覺等），建(jian)議緩慢(man)減藥。

8.本(ben)品可引(yin)起(qi)過(guo)敏性休克(ke)。應(ying)(ying)在(zai)有搶救條件的醫療機構使用(yong)，用(yong)藥過(guo)程中要密切監測，如果(guo)出(chu)現皮(pi)疹(zhen)、瘙癢、呼吸困難、血壓下降等(deng)癥狀和體征，應(ying)(ying)立即停藥并及時救治。

9.同時(shi)服(fu)用中樞神(shen)經系統抑(yi)制劑（如(ru)：酒精、阿片類(lei)物質、麻(ma)醉(zui)劑、吩噻(sai)嗪類(lei)、鎮(zhen)定劑或鎮(zhen)靜催眠藥(yao)物）時(shi)，治(zhi)療必(bi)須謹慎(shen)，因為在這些情況下，不能排除發(fa)生呼吸抑(yi)制及呼吸抑(yi)制加(jia)重(zhong)的(de)可能。

10.18歲以下進行扁桃腺切除術和/或腺樣體切除術的兒童和12—18歲有其他可能增加曲馬多呼吸抑制作用敏感性因素（肥胖、阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征或嚴重肺部疾病）的青少年：應在有搶救條件的醫療機構使用，密切監測呼吸緩慢或表淺、呼吸困難或嘈雜、嗜睡或疲軟等有關呼吸問題的癥狀，加強監護，發現不良反應應及時停藥。

【孕(yun)婦及(ji)哺乳期(qi)婦女用藥】

曲(qu)馬(ma)(ma)多的動物實(shi)驗說明極高劑量才能影(ying)響(xiang)器官發(fa)育，骨化(hua)和(he)新生兒死亡率(lv)。沒有觀測到(dao)致(zhi)畸形作(zuo)用。曲(qu)馬(ma)(ma)多可通過胎盤。曲(qu)馬(ma)(ma)多用于妊(ren)娠人體(ti)的安全性(xing)尚無充(chong)分證據，有報道顯(xian)示在妊(ren)娠期(qi)間(jian)長期(qi)使用本品可能引(yin)起新生兒戒斷綜合征、新生兒癲癇發(fa)作(zuo)等。不推(tui)薦妊(ren)娠婦女(nv)使用本品。本品可能引(yin)起新生兒呼吸頻率(lv)的改變(bian)，但通常無需臨床處理。

哺乳(ru)期使用(yong)本品，可能(neng)導(dao)致母乳(ru)喂養的嬰兒(er)發生嚴重不(bu)良反應的風險，包括過度嗜(shi)睡、哺乳(ru)困難(nan)或可能(neng)導(dao)致嚴重呼吸問題甚至(zhi)引起死亡。不(bu)推(tui)薦哺乳(ru)期婦女使用(yong)本品。

【兒童用藥】18歲以下進行扁桃腺切除術和/或腺樣體切除術的兒童和12—18歲有其他可能增加曲馬多呼吸抑制作用敏感性因素（肥胖、阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征或嚴重肺部疾病）的青少年：應在有搶救條件的醫療機構使用，密切監測呼吸緩慢或表淺、呼吸困難或嘈雜、嗜睡或疲軟等有關呼吸問題的癥狀，加強監護，發現不良反應應及時停藥。

【老年用藥(yao)】老年患者（年齡超過75歲）的藥物清除時間可能延長，因此應根據個體需要延長給藥間隔時間，可參考其他項下內容或遵從醫囑。

【藥物相互作用】

1.與選擇性五羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs），三環類抗抑郁藥（TCAs），抗精神病藥和其它降低癲癇發作閾值的藥物合用：極罕見癲癇發作。

2.與(yu)(yu)乙醇、鎮靜(jing)劑(ji)、鎮痛藥(yao)或其他精神藥(yao)物合(he)用(yong)會引起(qi)急性中毒。本品(pin)與(yu)(yu)中樞神經系統抑制劑(ji)（如安定）合(he)用(yong)時有強化(hua)鎮靜(jing)作(zuo)(zuo)(zuo)用(yong)和(he)鎮痛作(zuo)(zuo)(zuo)用(yong)，特(te)別(bie)是增強呼吸抑制作(zuo)(zuo)(zuo)用(yong)，應(ying)適當減量，與(yu)(yu)巴比妥類藥(yao)物合(he)用(yong)可延長麻醉時間。與(yu)(yu)神經阻滯劑(ji)合(he)用(yong)，個(ge)別(bie)病(bing)例有發(fa)生驚厥(jue)的報(bao)道。

3.本(ben)品與中樞神(shen)經系統抑制(zhi)劑（如(ru)地(di)西泮）合用時應適(shi)當(dang)減(jian)量。

4.與巴比妥類(lei)藥合用時(shi)可延長本品(pin)的作用時(shi)間。

5.已證(zheng)明本品不能與下列注射液配伍使用：雙氯芬(fen)酸(suan)、消炎(yan)痛、保(bao)泰(tai)松、安(an)定、氟硝(xiao)基(ji)安(an)定和(he)硝(xiao)酸(suan)甘油。

6.同時使(shi)用(yong)或用(yong)藥前使(shi)用(yong)酰胺咪(mi)嗪會導致鎮痛(tong)效果(guo)及藥物有效作用(yong)時間(jian)的降低。

7.不建議部分激動劑或混合激動劑/拮抗劑（如丁丙諾啡、納布啡、噴他佐辛、布托啡諾）與本品聯用，可能會降低本品的鎮痛作用，和/或觸發戒斷癥狀。

⒏有報道5-羥色胺綜合征大散發病例與曲馬多和其他5-羥色胺能藥物比如選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑一起使用有關。停用5-羥色胺能通常迅速改善。藥物治療依癥狀的性質和嚴重程度而定。與選擇性五羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）同服，可導致血清素激活作用的增加（血清素綜合征）。

9.卡馬西平為CYP3A4誘導劑，可導致本品鎮痛效果及藥物有效作用時間的降低，增加本品相關癲癇發作風險，故不建議卡馬西平與本品聯合使用。

10.有個別報道：與香豆素抗凝劑相互作用導致國際標準化比值（INR）增加和瘀斑增多。所以當患者開始服用曲馬多治療時，應慎用抗凝劑。

【藥物(wu)過量】

癥(zheng)(zheng)狀(zhuang)：曲馬多與其他(ta)中(zhong)(zhong)樞作用鎮痛藥（阿(a)片類）引(yin)起的中(zhong)(zhong)毒(du)癥(zheng)(zheng)狀(zhuang)相似，尤其是縮瞳、嘔吐、虛脫、神志模糊至昏迷、驚厥、呼(hu)吸抑制直至呼(hu)吸停止。

治療：常規的急救措施為保持呼吸道暢通，維持呼吸和循環的穩定。納洛酮可緩解部分癥狀，但可能使驚厥發生的危險性增高。動物實驗發現，使用中毒劑量的曲馬多后，巴比妥類和苯二氮卓可降低驚厥的發生率，而納洛酮增高驚厥的發生率。曲馬多過量時使用血液透析的效果不佳，因為4小時透析僅能移除進入體內7%的藥物。

【藥理(li)毒理(li)】

藥(yao)理(li)作用

鹽酸曲馬多為中樞性止痛藥，其作用機制目前尚不十分明確。動物試驗結果提示，至少存在兩種互補的作用機制，即曲馬多及其代謝產物Ml與U-阿片受體結合，微弱的阻斷去甲腎上腺素和5-羥色胺的再攝取。曲馬多本身與阿片受體親和力較低，其去甲基代謝產物Ml則與阿片受體有較高的親和力。在動物模型中，Ml的鎮痛作用為曲馬多的6倍，Ml與U-阿片受體的結合比曲馬多的強200倍。在多個動物試驗中，曲馬多的鎮痛作用僅部分被阿片受體拮抗劑納洛酮阻斷。曲馬多和Ml的鎮痛作用與其在人體內的血漿濃度呈正比。與其他一些阿片類鎮痛藥相同的是，曲馬多在體外還可以抑制去甲腎上腺素和5-羥色胺的再攝取。上述兩種機制也可能單獨發揮出鎮痛作用。

除鎮痛(tong)作用(yong)外，本品與(yu)阿片(pian)相似，還可以使病人出現眩暈、嗜睡(shui)、惡心、便秘、出汗(han)及瘙癢等(deng)癥狀(zhuang)。與(yu)嗎啡相比，曲馬多不引起組胺的(de)釋放。

毒理研(yan)究

遺傳毒性：Ames試驗、CHO/HPRT哺乳動物細胞試驗、小鼠淋巴瘤試驗（無代謝活化劑）、小鼠顯性致死試驗、中國倉鼠染色體畸變試驗，以及小鼠和中國倉鼠骨髓微核試驗結果均為陰性。存在代謝活化劑的小鼠淋巴瘤試驗和大鼠微核試驗結果均為弱陽性。對上述試驗的總體評價結果提示，曲馬多對人體無明顯遺傳毒性。

生殖毒性：雄性和雌性大鼠分別經口給予曲馬多50mg/kg和75mg/kg，動物的生育力未出現明顯異常。妊娠小鼠、大鼠和家兔分別給予曲馬多（劑量為人用最高劑量的3-15倍或更高），動物出現毒性反應，同時也出現胚胎毒性和胚仔毒性，但在上述劑量下，未產生致畸作用。在妊娠動物無毒性反應 的劑量下，未出現胚胎毒性。妊娠小鼠、大鼠和家兔多種給藥途徑給予曲馬多（小鼠140mg/kg、大鼠80mg/kg、家兔300mg/kg），均未見與藥物相關的致畸作用。妊娠動物出現毒性反應時，動物胚胎和胚仔毒性主要表現為胚仔重量和骨髓骨化程度下降、肋骨數量增加，大鼠仔鼠出現短暫的發育延遲或行為學相關參數異常。僅有一項研究報道，給予家兔曲馬多300mg/kg（此劑量下妊娠動物可出現嚴重毒性反應）可導致胚胎和胚仔死亡。圍產期試驗中，雌性親代大鼠經口給予曲馬多50mg/kg或更高劑量時，其子代體重下降。 80mg/kg（人用最大劑量的6-10倍）劑量下，子代幼鼠哺乳期初期的存活率下降。雌性親代大鼠給予曲馬多8、10、20、25和40mg/kg時，其子代無毒性反應出現，但在上述劑量下，親代動物均出現毒性反應。只有在更高劑量時，子代動物才會出現毒性反應，此時親代動物的毒性反應更加嚴重。

致癌性：小鼠致癌試驗中觀察到鼠類常見的肺癌和肝癌的發生率略微升高，有統計學意義，尤其是出現在老齡小鼠（連續約2年經口給予曲馬多30mg/kg），但此結果并不能提示曲馬多對人體具有致癌危險性。大鼠致癌性試驗中未出現上述結果。

【藥代動力學】

據文獻報道，口服后有90%的鹽酸曲馬多被吸收。無論是否與食物同時吸收，鹽酸曲馬多的絕對生物利用度為70%。鹽酸曲馬多的吸收值與可測到的非代謝原藥量的差異是由低首過效應引起的。口服后首過效應的最大值為30%。以液體形式口服100mg鹽酸曲馬多后1.2小時達到血漿藥物峰值，C_max為309±90ng/ml。同樣的劑量以固體形式口服后2小時達到血漿藥物濃度高峰C_max為280±49ng/ml。鹽酸曲馬多的組織親和性高（Vd= 203±401）。血漿蛋白結合率20%。鹽酸曲馬多可穿過血腦屏障和胎盤屏障。無論以何種方式給藥，其清除半衰期t _1／2^β約為6小時。在大于75歲的老年人中，清除半衰期延長，延長因子約為1.4。鹽酸曲馬多及其代謝物幾乎完全經腎排出。給藥劑量的總放射活性的90%由尿排出。在肝腎功能受損的病例中其半衰期稍微延長。在治療劑量范圍內，其藥代動力學為線性。其血漿濃度與止痛效果間的關系是劑量依賴性的，但這種關系在個體間變化較大。血漿濃度為100～300ng/ml通常是有效的。

【貯 藏】遮光，密閉保存。

【包 裝】低硼硅玻璃管制注射劑瓶裝，10瓶/盒。

【有 效 期】24個月

【執行標準】中國藥典2010年版第二增補本

【批準文號】國藥準字H20060215

【藥品上市(shi)許可持(chi)有人及生產企(qi)業(ye)】

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